Downmodulation of CCR7 by HIV-1 Vpu Results in Impaired Migration and Chemotactic Signaling within CD4+ T Cells
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Le résumé fourni par la source
The chemokine receptor CCR7 plays a crucial role in the homing of central memory and naive T cells to peripheral lymphoid organs. Here, we show that the HIV-1 accessory protein Vpu downregulates CCR7 on the surface of CD4(+) T cells. Vpu and CCR7 were found to specifically interact and colocalize within the trans-Golgi network, where CCR7 is retained. Downmodulation of CCR7 did not involve degradation or endocytosis and was strictly dependent on Vpu expression. Stimulation of HIV-1-infected primary CD4(+) T cells with the CCR7 ligand CCL19 resulted in reduced mobilization of Ca(2+), reduced phosphorylation of Erk1/2, and impaired migration toward CCL19. Specific amino acid residues within the transmembrane domain of Vpu that were previously shown to be critical for BST-2 downmodulation (A14, A18, and W22) were also necessary for CCR7 downregulation. These results suggest that BST-2 and CCR7 may be downregulated via similar mechanisms.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Downmodulation of CCR7 by HIV-1 Vpu Results in Impaired Migration and Chemotactic Signaling within CD4+ T Cells
- Date Crossref
- 01/06/2014
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Utah Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vita-Salute San Raffaele University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Rush University Medical Center Department of Immunology/Microbiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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San Raffaele Scientific Institute Transplantation and Infectious Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Pathology — University of Utah, Vita-Salute San Raffaele University et Department of Immunology/Microbiology — Rush University Medical Center, avec 2 autres affiliations.
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