Phosphorylation of the Transcription Activator CLOCK Regulates Progression through a ∼24-h Feedback Loop to Influence the Circadian Period in Drosophila
Rattachement africain : us, kr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Circadian (≅ 24 h) clocks control daily rhythms in metabolism, physiology, and behavior in animals, plants, and microbes. In Drosophila, these clocks keep circadian time via transcriptional feedback loops in which clock-cycle (CLK-CYC) initiates transcription of period (per) and timeless (tim), accumulating levels of PER and TIM proteins feed back to inhibit CLK-CYC, and degradation of PER and TIM allows CLK-CYC to initiate the next cycle of transcription. The timing of key events in this feedback loop are controlled by, or coincide with, rhythms in PER and CLK phosphorylation, where PER and CLK phosphorylation is high during transcriptional repression. PER phosphorylation at specific sites controls its subcellular localization, activity, and stability, but comparatively little is known about the identity and function of CLK phosphorylation sites. Here we identify eight CLK phosphorylation sites via mass spectrometry and determine how phosphorylation at these sites impacts behavioral and molecular rhythms by transgenic rescue of a new Clk null mutant. Eliminating phosphorylation at four of these sites accelerates the feedback loop to shorten the circadian period, whereas loss of CLK phosphorylation at serine 859 increases CLK activity, thereby increasing PER levels and accelerating transcriptional repression. These results demonstrate that CLK phosphorylation influences the circadian period by regulating CLK activity and progression through the feedback loop.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Phosphorylation of the Transcription Activator CLOCK Regulates Progression through a ∼24-h Feedback Loop to Influence the Circadian Period in Drosophila
- Date Crossref
- 01/07/2014
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Texas A&M University From the Department of Biology and Center for Biological Clocks Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ajou University the Department of Brain Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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BioWorks (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Rutgers University the Department of Molecular Biology and Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MS Bioworks pays non établi dans la noticeInstitution
From the Department of Biology and Center for Biological Clocks Research — Texas A&M University, the Department of Brain Science — Ajou University et Rutgers — The State University of New Jersey, avec 3 autres affiliations.
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