Formation of Linear Amplicons with Inverted Duplications in Leishmania Requires the MRE11 Nuclease
Rattachement africain : ca. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Extrachromosomal DNA amplification is frequent in the protozoan parasite Leishmania selected for drug resistance. The extrachromosomal amplified DNA is either circular or linear, and is formed at the level of direct or inverted homologous repeated sequences that abound in the Leishmania genome. The RAD51 recombinase plays an important role in circular amplicons formation, but the mechanism by which linear amplicons are formed is unknown. We hypothesized that the Leishmania infantum DNA repair protein MRE11 is required for linear amplicons following rearrangements at the level of inverted repeats. The purified LiMRE11 protein showed both DNA binding and exonuclease activities. Inactivation of the LiMRE11 gene led to parasites with enhanced sensitivity to DNA damaging agents. The MRE11(-/-) parasites had a reduced capacity to form linear amplicons after drug selection, and the reintroduction of an MRE11 allele led to parasites regaining their capacity to generate linear amplicons, but only when MRE11 had an active nuclease activity. These results highlight a novel MRE11-dependent pathway used by Leishmania to amplify portions of its genome to respond to a changing environment.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Formation of Linear Amplicons with Inverted Duplications in Leishmania Requires the MRE11 Nuclease
- Date Crossref
- 04/12/2014
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre hospitalier universitaire de Québec pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hôtel-Dieu de Québec pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Université Laval pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre de Recherche en Infectiologie du CHU de Québec pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Laval University Centre de Recherche en Infectiologie du CHU de Québec pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Genome Stability Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Centre hospitalier universitaire de Québec, Hôtel-Dieu de Québec et Université Laval, avec 3 autres affiliations.
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