Anti-Gb3 Monoclonal Antibody Inhibits Angiogenesis and Tumor Development
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Inhibiting the growth of tumor vasculature represents one of the relevant strategies against tumor progression. Between all the different pro-angiogenic molecular targets, plasma membrane glycosphingolipids have been under-investigated. In this present study, we explore the anti-angiogenic therapeutic advantage of a tumor immunotherapy targeting the globotriaosylceramide Gb3. In this purpose, a monoclonal antibody against Gb3, named 3E2 was developed and characterized. We first demonstrate that Gb3 is over-expressed in proliferative endothelial cells relative to quiescent cells. Then, we demonstrate that 3E2 inhibits endothelial cell proliferation in vitro by slowing endothelial cell proliferation and by increasing mitosis duration. Antibody 3E2 is further effective in inhibiting ex vivo angiogenesis in aorta ring assays. Moreover, 3E2 treatment inhibits NXS2 neuroblastoma development and liver metastases spreading in A/J mice. Immunohistology examination of the NXS2 metastases shows that only endothelial cells, but not cancer cells express Gb3. Finally, 3E2 treatment diminishes tumor vessels density, proving a specific therapeutic action of our monoclonal antibody to tumor vasculature. Our study demonstrates that Gb3 is a viable alternative target for immunotherapy and angiogenesis inhibition.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Anti-Gb3 Monoclonal Antibody Inhibits Angiogenesis and Tumor Development
- Date Crossref
- 26/11/2012
- Éditeur
- Public Library of Science (PLoS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nantes Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut de Radioprotection et de Sûreté Nucléaire pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Institut de Cancérologie de l'Ouest pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Structure Fédérative de Recherche Bonamy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CNRS pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique, Inserm et Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers, avec 6 autres affiliations.
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