The G Protein-coupled Receptor Family C Group 6 Subtype A (GPRC6A) Receptor Is Involved in Amino Acid-induced Glucagon-like Peptide-1 Secretion from GLUTag Cells
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Although amino acids are dietary nutrients that evoke the secretion of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) from intestinal L cells, the precise molecular mechanism(s) by which amino acids regulate GLP-1 secretion from intestinal L cells remains unknown. Here, we show that the G protein-coupled receptor (GPCR), family C group 6 subtype A (GPRC6A), is involved in amino acid-induced GLP-1 secretion from the intestinal L cell line GLUTag. Application of l-ornithine caused an increase in intracellular Ca 2+ concentration ([Ca 2+ ] i ) in GLUTag cells. Application of a GPRC6A receptor antagonist, a phospholipase C inhibitor, or an IP 3 receptor antagonist significantly suppressed the l-ornithine-induced [Ca 2+ ] i increase. We found that the increase in [Ca 2+ ] i stimulated by l-ornithine correlated with GLP-1 secretion and that l-ornithine stimulation increased exocytosis in a dose-dependent manner. Furthermore, depletion of endogenous GPRC6A by a specific small interfering RNA (siRNA) inhibited the l-ornithine-induced [Ca 2+ ] i increase and GLP-1 secretion. Taken together, these findings suggest that the GPRC6A receptor functions as an amino acid sensor in GLUTag cells that promotes GLP-1 secretion. Background: The molecular mechanisms underlying GLP-1 secretion induced by amino acids from intestinal L cells are not fully understood. Results: The l-amino acid-sensing GPRC6A receptor is expressed in the clonal L cell GLUTag. Activation of GPRC6A by l-ornithine evoked GLP-1 secretion. Conclusion: GLUTag cells respond to amino acids via the GPRC6A receptor. Significance: A new pathway for GLP-1 secretion induced by amino acids in GLUTag cells was identified.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The G Protein-coupled Receptor Family C Group 6 Subtype A (GPRC6A) Receptor Is Involved in Amino Acid-induced Glucagon-like Peptide-1 Secretion from GLUTag Cells
- Date Crossref
- 01/02/2013
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The University of Tokyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Waseda Bioscience Research Institute in Singapore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cambridge pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Addenbrooke's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Graduate School of Arts and Sciences Department of Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Waseda University Waseda Bioscience Research Institute in Singapore (WABOIS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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the Cambridge Institute for Medical Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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the ¶Cambridge Institute for Medical Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
The University of Tokyo, Waseda Bioscience Research Institute in Singapore et University of Cambridge, avec 5 autres affiliations.
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