Caspase-11–mediated hyperinflammation impairs CD8+ T cell immunity and viral clearance in severe SARS-CoV-2 infection
Rattachement africain : us, Égypte, it, Ouganda. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Severe SARS-CoV-2 infection is characterized by lung hyperinflammation, impaired IFN responses, and defective T cell activation, yet the molecular drivers of these immune dysregulations remain incompletely understood. Caspase-11 (CASP11), a key effector of the noncanonical inflammasome, has been shown to mediate an innate hyperinflammatory response and cytokine release in a mild SARS-CoV-2 infection model. However, the role played by CASP11 in severe SARS-CoV-2 disease and how it affects adaptive immunity has not been identified. Here, we found that CASP11 exacerbates severe SARS-CoV-2 pathogenesis by amplifying early innate immune responses while concurrently impairing antiviral CD8+ T cell immunity. Using global KO mice, hematopoietic BM chimeras, and Cx3cr1-expressing mononuclear phagocyte system cell-specific CASP11 deletion models, we show that targeting CASP11 reduces lung inflammation, promotes early NK cell-mediated IFN-γ production, and enhances robust virus-specific effector CD8+ T cell responses. This was associated with enhanced viral clearance and improved survival, even under lethal infection conditions. Importantly, CASP11-KO mice also exhibited faster resolution of postviral inflammation. These findings position CASP11 as a promising immunomodulatory target for acute and delayed manifestations of severe SARS-CoV-2 infection.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Caspase-11–mediated hyperinflammation impairs CD8+ T cell immunity and viral clearance in severe SARS-CoV-2 infection
- Date Crossref
- 22/09/2026
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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The Ohio State University Department of Biomedical Informatics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Helwan University Helwan University, Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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The Ohio State University Wexner Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Neuroscience Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of South Florida pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nationwide Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Infectious Diseases Institute Ouganda (code pays fourni par la source)Organisation à but non lucratif
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College of Medicine Department of Microbial Infection and Immunity pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Pharmacy Department of Microbiology and Immunology Helwan University, Égypte (pays nommé en fin d’affiliation)Université ou école supérieure
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Neuroscience Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Nursing pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Veterinary Medicine Department of Veterinary Biosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biomedical Informatics — The Ohio State University, Helwan University (Helwan University, Égypte) et The Ohio State University Wexner Medical Center, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte, Ouganda.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.