γδ T cells modulate anti-tumor immunity in small cell lung cancer
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Le résumé fourni par la source
Small cell lung cancer (SCLC) is a highly aggressive neoplasm with limited sensitivity to anti-PD-(L)1 blockade, which is likely caused by the epigenetic silencing of MHC-I. Elucidating MHC-I-independent immune recognition mechanisms is therefore crucial for enhancing treatment responses and improving clinical outcomes in a greater number of patients. Leveraging single-cell approaches, we discovered γδ T cell infiltration in biospecimens from patients with SCLC. Despite PD-1 expression, γδ T cells maintained a cytotoxic transcriptional profile, suggesting an anti-tumor role. Indeed, high γδ T cell infiltration in two practice-changing clinical trials predicted improved response to anti-PD-L1 immunotherapy in patients with SCLC. Moreover, using preclinical models, we demonstrated that γδ T cells are effective at tarlatamab (delta-like ligand 3 [DLL3]-CD3 bispecific T cell engager [BiTE])-redirected SCLC killing and that zoledronate, an FDA-approved compound, can sensitize SCLC cells to γδ T cell-mediated killing. Thus, our findings suggest that engaged γδ T cells are potentially valuable targets for SCLC therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- γδ T cells modulate anti-tumor immunity in small cell lung cancer
- Date Crossref
- 01/09/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research Advanced Technology and Biology Division pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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The University of Melbourne The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peter Doherty Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital Cologne Department of Translational Genomics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Columbia University Irving Medical Center Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guy's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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King's College London Centre for Inflammation Biology and Cancer Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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King's College Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Olivia Newton-John Cancer Wellness & Research Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Austin Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The Royal Melbourne Hospital pays non établi dans la noticeOrganisme public
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School of Medicine Clinical Translation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Advanced Technology and Biology Division — Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research — The University of Melbourne et Peter Doherty Institute, avec 9 autres affiliations.
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