PAXIP1-PAGR1 directs cohesin recruitment during break-induced telomere repair
Rattachement africain : us, cn, kr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
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Abstract Cohesin is a conserved multiprotein complex (SMC1, SMC3, RAD21, and either STAG1 or STAG2) that organizes three-dimensional genome architecture and regulates chromosome segregation, gene expression, and DNA damage repair 1–4 . Following double-strand breaks (DSBs), cohesin is recruited to sites of DNA damage - a process considered essential for efficient homologous recombination 5–15 . Yet how DSB signaling elicits cohesin recruitment and subsequent cohesion establishment remains poorly understood. Here we show that telomere replication stress activates de novo STAG2-cohesin loading, thereby promoting break-induced telomeric DNA repair. We demonstrate that this DNA break-elicited cohesin recruitment is strictly controlled by the BRCT domain-containing DNA damage recognition factor PAXIP1 and its functional partner PAGR1. Cryo-electron microscopy structure reveals that PAGR1, together with PAXIP1, physically binds to a composite interface formed by the STAG2-RAD21 cohesin subcomplex. Complementary mutational and biochemical analyses define the molecular basis of this interaction and establish its essential role in break-induced cohesion establishment. Furthermore, we show that PAXIP1-PAGR1-enacted STAG2-cohesin recruitment complements with the PML body-associated pathway in orchestrating break-induced alternative lengthening of telomeres (ALT). Concurrent depletion of PML together with PAXIP1, PAGR1 or STAG2 disrupts ALT-mediated telomere maintenance, leading to end-to-end chromosomal fusion and mitotic cell death. Collectively, these findings uncover a distinctive molecular mechanism through which DSB signaling directs de novo cohesion establishment, and highlight its critical importance in break-induced telomere repair.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- PAXIP1-PAGR1 directs cohesin recruitment during break-induced telomere repair
- Date Crossref
- 17/09/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Weill Cornell Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wuhan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cold Spring Harbor Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Southwest Hospital Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hearst (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Ewha Womans University Graduate Program in Innovative Biomaterials Convergence pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wenzhou Medical University Department of Cardiovascular Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pathology and Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Pharmaceutical Sciences Key Laboratory of Combinatorial Biosynthesis and Drug Discovery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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W. R. Hearst Microbiology Research Center Department of Microbiology and Immunology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Cornell University, Weill Cornell Medicine et Wuhan University, avec 8 autres affiliations.
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