RAD51AP1-MYC-Sam68 positive transcriptional feedback loop maintains lung cancer stemness
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Le résumé fourni par la source
Maintenance of cancer stemness drives lung cancer recurrence, metastasis, and refractoriness. Limited drug efficacy against existing stemness mechanisms suggests the existence of undiscovered complex regulatory networks. Previously, we found that RAD51AP1 is positively associated with lung cancer stemness; here, we showed that it promotes stemness maintenance in vitro and in vivo . Mechanistically, using cleavage under targets and tagmentation (CUT&Tag), dual-luciferase reporter assay (DLRA), DNA pull-down-WB, and chromatin immunoprecipitation (ChIP)-qPCR, we confirmed that RAD51AP1 transcriptionally upregulates MYC by binding to its promoter region, thereby enhancing stemness. Using a DNA pull-down assay combined with liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS), DLRA, and ChIP-qPCR, we verified that Sam68 binds the RAD51AP1 promoter to enhance its transcription. More importantly, MYC, conversely, targets the Sam68 promoter and upregulates its transcription. Thus, we identified a lung cancer stemness regulatory model: the RAD51AP1-MYC-Sam68-RAD51AP1 positive transcriptional feedback loop. Targeting this cascade has the potential to reverse cancer stemness and advance clinical therapies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- RAD51AP1-MYC-Sam68 positive transcriptional feedback loop maintains lung cancer stemness
- Date Crossref
- 01/09/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tianjin Medical University General Hospital Department of Lung Cancer Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital Department of Esophagus Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sichuan Cancer Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sun Yat-sen University Department of Thoracic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The Seventh Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Electronic Science and Technology of China Department of Thoracic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Lung Cancer Surgery — Tianjin Medical University General Hospital, Department of Esophagus Surgery — Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital et Sichuan Cancer Hospital, avec 3 autres affiliations.
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