Elevated wzc Mutation Frequency Promotes Carbapenem Resistance Evolution in Hypervirulent Klebsiella pneumoniae ST23
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Le résumé fourni par la source
The worldwide expansion of carbapenemase-producing hypervirulent K. pneumoniae (CP-hvKP) raises serious concerns about potentially untreatable invasive infections. ST23, an archetypal hvKP clone, has been highlighted due to the rising prevalence of carbapenem resistance largely driven by horizontal plasmid transfer. However, the factors facilitating carbapenemase acquisition in this lineage remained unclear. We characterized 1159 ST23 isolates across 49 countries, including nine clinical carbapenemase-producing strains from China’s national bloodstream infection surveillance network. Global phylogenetic analysis revealed two distinct sublineages, namely the globally distributed, hypervirulent ST23-I and the geographically restricted, multidrug-resistant ST23-II. Temporal analysis showed that ST23-I concurrently accumulated virulence and antimicrobial resistance traits. Among ST23-I isolates, carbapenemase plasmids exhibited notable genetic diversity and clear geographic segregation, with IncL-blaOXA-48 dominated in Europe and IncFII-blaKPC-2 in Asia. Conjugation assays revealed that IncFIIK34-blaKPC-2 and IncL-blaOXA-48 plasmids transferred more efficiently than IncX3-blaNDM-1 and IncFIIK2-blaNDM-1 plasmids, contributing to their high prevalence. Non-synonymous mutations in the capsular polysaccharide synthesis locus, particularly in wzc, were accumulated in ST23-KL1 CP-hvKP. Isogenic mutants carrying two identified wzc mutations (either wzc2042A > G or wzc1738T > A) exhibited partially reduced capsule production and enhanced conjugation efficiency of carbapenemase plasmids, confirming the functional impact of these mutations. Collectively, these findings demonstrate that an elevated wzc mutation frequency represents an adaptive evolutionary pathway that facilitates carbapenemase acquisition in hvKP ST23. The interplay between capsule-associated chromosomal mutations and plasmid-mediated horizontal gene transfer may shape the evolutionary adaptation of resistance in this clinically important pathogen.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Elevated <i>wzc</i> Mutation Frequency Promotes Carbapenem Resistance Evolution in Hypervirulent <i>Klebsiella pneumoniae</i> ST23
- Date Crossref
- 27/08/2026
- Éditeur
- Informa UK Limited
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Zhejiang Cancer Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Centre for Infectious Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Morpho (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Lishui Central Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University Department of Clinical Laboratory pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Second People's Hospital of Yunnan Province pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Clinical Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Zhejiang Univ State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jinan Microecological Biomedicine Shandong Laboratory Department of Structure and Morphology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical University Department of Clinical Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Zhejiang Cancer Hospital, National Centre for Infectious Diseases et Morpho (United States), avec 9 autres affiliations.
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