DYNAMIC CONFORMATIONS IN THE ACTIVATION OF PINK1 KINASE
Rattachement africain : cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Under mitochondrial stress, the mitochondrial kinase PINK1 is activated to phosphorylate ubiquitin, which in turn recruits the E3 ligase Parkin, thereby initiating clearance of damaged mitochondria. Dysregulation of the PINK1–Parkin signaling pathway is associated with early- onset autosomal recessive Parkinson’s disease. However, the mechanisms governing PINK1 conformational dynamics and activation in response to mitochondrial stress remain poorly understood. Here, we report that Tribolium castaneum PINK1 ( Tc PINK1) forms specific symmetric dimers via interactions between the kinase N-lobe and the regulatory C-terminal domain. These dimers undergo dynamic conformational transitions across distinct states, including an autoinhibited state, an inactive intermediate state, a primed-activation state and an active state. Moreover, Tc PINK1 undergoes lateral trans-phosphorylation through dimer–dimer interactions. Notably, symmetric dimer formation is essential for Parkin recruitment during mitophagy. These findings provide a framework for understanding the conformational plasticity and allosteric regulation of PINK1 in mitophagy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- DYNAMIC CONFORMATIONS IN THE ACTIVATION OF PINK1 KINASE
- Date Crossref
- 23/08/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Southern University of Science and Technology Cryo-Electron Microscopy Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tianjin University State Key Laboratory of Synthetic Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tianjin Synthetic Material Research Institute (China) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Center for Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Life Sciences State Key Laboratory of Membrane Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Cryo-Electron Microscopy Center — Southern University of Science and Technology, State Key Laboratory of Synthetic Biology — Tianjin University et Tianjin Synthetic Material Research Institute (China), avec 2 autres affiliations.
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