TTC33 forms a complex with WDR61 and PHF5A to recruit factors relevant to genomic integrity
Rattachement africain : pl, gb, mx. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
The functions of many human proteins remain unknown, highlighting major gaps in our understanding of cellular biology. TTC33 is an evolutionarily conserved tetratricopeptide repeat (TPR) protein expressed across human tissues, whose molecular role is not defined. Here we identify the TTC33 partners using comparative label-free mass spectrometry. The TTC33-associated network (TAN) comprises WDR61, CCDC97, UNG1/2, PP2A-B55α, PHF5A, and components of the SF3B U2 spliceosomal complex. Using a combination of biochemical assays, structural modeling and molecular dynamics we show that TTC33 directly recruits WDR61 and PHF5A to assemble into a trimeric core complex (TANC), which then forms distinct interactions with either UNG1/2 or SF3B-CCDC97. Somatic TTC33 mutations at key TANC interface residues reduce complex stability and weaken the interaction network. We further show that WDR61 stabilizes TTC33 by protecting it from proteolytic degradation. Loss of network components induces genomic instability and activates DNA damage markers, including γH2AX and p53 phosphorylation.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- TTC33 forms a complex with WDR61 and PHF5A to recruit factors relevant to genomic integrity
- Date Crossref
- 21/08/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Institute of Biochemistry and Biophysics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Warsaw Chair and Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical University of Warsaw pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Centre for Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Regenerative Medicine Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Biology Laboratory of Epitranscriptomics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory of RNA Processing and Decay pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Doctoral School of Molecular Biology and Biological Chemistry at IBB PAS pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratory of RNA Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical University of Białystok Centre for Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mass Spectrometry Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Institute of Biochemistry and Biophysics, Chair and Department of Biochemistry — University of Warsaw et Medical University of Warsaw, avec 8 autres affiliations.
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