Isoleucine and valine promote prostate cancer progression via propionyl-CoA-mediated cholesterol metabolism
Rattachement africain : us, jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Enhanced cholesterol synthesis and lipid droplet accumulation are hallmarks of aggressive prostate cancer, yet how tumour cells sense metabolic inputs to dynamically regulate cholesterol homeostasis remains poorly defined. Here we uncover a metabolic signalling mechanism in which prostate cancer cells remodel propionyl-CoA metabolism to support stress adaptation during disease progression. We show that the catabolism of branched-chain amino acid, specifically isoleucine and valine, is the primary source of intracellular propionyl-CoA in prostate cancer cells. Beyond its metabolic role, propionyl-CoA functions as a signalling molecule that stabilizes nuclear sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBP2) through site-specific lysine propionylation, thereby enhancing its transcriptional activity. This activation promotes cholesterol biosynthesis, fuels de novo androgen production, and sustains androgen receptor signalling under metabolic and therapeutic stress, including androgen deprivation. Together, our findings establish propionyl-CoA as a key metabolic signal linking amino acid catabolism to cholesterol-driven oncogenic programmes and highlight targeting isoleucine and valine metabolism as a potential strategy to disrupt lipid reprogramming in prostate cancer.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Isoleucine and valine promote prostate cancer progression via propionyl-CoA-mediated cholesterol metabolism
- Date Crossref
- 20/08/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Weill Cornell Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Korea University Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Pharmacology pays non établi dans la noticeInstitution
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Proteomics and Metabolomics Core Facility pays non établi dans la noticeInstitution
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Sandra and Edward Meyer Cancer Center pays non établi dans la noticeInstitution
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Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Weill Cornell Medical College Department of Urology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cancer Biology & Genetics Program pays non établi dans la noticeInstitution
Cornell University, Weill Cornell Medicine et Memorial Sloan Kettering Cancer Center, avec 8 autres affiliations.
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