Uncovering the signaling networks of disseminated glioblastoma cells in vivo with INSIGHT.
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Le résumé fourni par la source
Dysregulation of intracellular signaling networks underpins cancer. Yet, resolving signaling networks within distinct or rare cell types in cancer in vivo has been unattainable. Here we develop INSIGHT by integrating cell sorting with mass spectrometry to enable quantitative phosphoproteomics and proteomics of discrete cell types from fixed tissues. Using INSIGHT, we map the signaling network within disseminating glioblastoma cells from patient-derived xenografts implanted in mice. Disseminating tumor cells undergo a proteome-wide shift from proliferative to mesenchymal, neural progenitor-like cell states. In parallel, signaling network and global kinase activity are rewired, transitioning from cell cycle-associated circuitries to those governing synaptic function, neuronal migration, and ion channel activity. Changes begin at the tumor margin and persist in distant brain parenchyma. Hornerin and phosphorylation of Ca²⁺-permeable GluA2 at Y876 were identified as mediators of glioblastoma progression. INSIGHT enables systems-level dissection of cell-type-specific signaling circuitries in vivo across wide range of biological systems.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Uncovering the signaling networks of disseminated glioblastoma cells in vivo with INSIGHT
- Date Crossref
- 08/08/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Massachusetts Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard–MIT Division of Health Sciences and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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IIT@MIT pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Brigham and Women's Hospital Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitat Rovira i Virgili pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mayo Clinic in Arizona pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Columbia University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Cancer Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Jewish General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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McGill University Division of Experimental Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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David H. Koch Institute for Integrative Cancer Research Barbara K. Ostrom (1978) Bioinformatics and Computing Core Facility of the Swanson Biotechnology Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Massachusetts Institute of Technology, Harvard–MIT Division of Health Sciences and Technology et IIT@MIT, avec 9 autres affiliations.
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