NLRC3 suppresses hepatocarcinogenesis by disrupting the HSP90-mediated TRAF6/MYC signalling activation
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Le résumé fourni par la source
NLRC3 serves as a critical negative regulator of inflammatory signalling pathways and is implicated in the pathogenesis of multiple disorders, including inflammatory diseases and malignancies. However, the specific functions and underlying mechanisms of NLRC3 in hepatocellular carcinoma (HCC) development remain largely elusive. Here, we report that the expression of NLRC3 was downregulated in HCC tissues and was associated with poor prognosis. Mice deficient in NLRC3 were hypersusceptible to chemically induced hepatocarcinogenesis, and NLRC3 exerted a tumour-suppressive function during HCC development by inhibiting the TRAF6/MYC/NF-κB signalling cascade. Mechanistically, the NLRC3-HSP90 interaction competitively inhibited the binding of the HSP90 chaperone to TRAF6/MYC and impaired the K63-linked ubiquitination and stabilization of the TRAF6/MYC proteins. In the absence of NLRC3, TRAF6 and MYC reciprocally regulated the expression of the other and triggered a TRAF6-MYC positive feedback loop that accelerated the progression of HCC. Our study reveals a novel functional link between NLRC3 and MYC signalling and indicates that HSP90 is a potential target for hindering the progression of NLRC3-deficient HCC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- NLRC3 suppresses hepatocarcinogenesis by disrupting the HSP90-mediated TRAF6/MYC signalling activation
- Date Crossref
- 01/11/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Wenzhou Medical University Department of Colorectal and Anal Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Basic Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Colorectal and Anal Surgery — Wenzhou Medical University, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University et Department of Pathology — Second Affiliated Hospital of Zhejiang University, avec 1 autre affiliation.
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