Network-scale disruption of RNA-protein interactions by a bioaccumulating small-molecule drug
Rattachement africain : gb, cn. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Abstract Many small-molecule drugs accumulate in both host and gut microbial cells. Yet, the molecular consequences of intracellular drug accumulation are largely unknown. Here we show that the antidepressant duloxetine broadly disrupts RNA-protein interactions revealing a previously unrecognized mode of drug effect. Across phylogenetically diverse bacteria and human intestinal cells, duloxetine consistently reduced RNA-binding capacity, with approximately 80% of RNA-binding proteins responding to duloxetine in bacteria ( E. coli IAI1) and human (Caco-2) cells. As a mechanistic example, we show how duloxetine disrupts interactions between the pyrimidine biosynthesis enzyme PyrB and transcripts encoding metabolically linked functions. Biochemical and structural analyses show that duloxetine competes with aspartate, the natural substrate of PyrB, weakening the enzyme’s binding with 3′ UTR-localized stem-loop structures in its RNA partners. Overall, our results uncover the off-target disruption of RNA-protein interactions due to drug accumulation and have implications for understanding molecular basis of variation in drug efficacy and toxicity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Network-scale disruption of RNA-protein interactions by a bioaccumulating small-molecule drug
- Date Crossref
- 24/07/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Cambridge Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Toxicology Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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John Innes Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Norwich Research Park pays non établi dans la noticeInstitution
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University of Birmingham Department of Cardiovascular Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lishui University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cambiotics ApS pays non établi dans la noticeInstitution
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Zhejiang University-Lishui Innovation Center for Life Science and Health pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biochemistry — University of Cambridge, MRC Toxicology Unit et John Innes Centre, avec 5 autres affiliations.
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