A tailored in vivo CRISPR screen identifies BAP1 as a potent tumor suppressor of sarcoma
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Le résumé fourni par la source
Undifferentiated pleomorphic sarcoma (UPS) is one of the most common adult soft-tissue sarcomas (STSs), yet therapeutic progress remains limited because of the absence of recurrent oncogenic driver mutations. To identify tumor suppressors contributing to UPS pathogenesis, we performed a customized in vivo CRISPR/Cas9 screen in mice. This approach identified BRCA1-associated protein 1 (BAP1) as a potent tumor suppressor in STS. Integrative analyses using RNA sequencing, multiplex immunohistochemistry, and flow cytometry revealed that Bap1-deficient sarcomas exhibited a markedly immunosuppressive tumor microenvironment. Consistent with these findings, BAP1 protein expression was reduced in human UPS, whereas polo-like kinase 1 (PLK1) expression was elevated. Functional studies demonstrated that PLK1 was required for the growth and survival of Bap1-deficient sarcomas. Pharmacologic inhibition of PLK1 with volasertib significantly suppressed tumor growth in both syngeneic and autochthonous mouse models. Moreover, combining PLK1 inhibition with anti-PD-1 therapy enhanced tumor control and improved survival compared with either treatment alone. Together, these results identify PLK1 as a potential therapeutic vulnerability in BAP1-deficient sarcomas and support further evaluation of combined PLK1 inhibition and immune checkpoint blockade as a treatment strategy for a subset of STSs.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A tailored in vivo CRISPR screen identifies BAP1 as a potent tumor suppressor of sarcoma
- Date Crossref
- 30/06/2026
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Providence Portland Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Duke Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Duke University Department of Radiation Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fudan University Department of Respiratory and Critical Care Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Pudong Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Health Network Princess Margaret Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Toronto Department of Medical Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Princess Margaret Cancer Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Duke University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Earle A. Chiles Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Radiation Oncology and pays non établi dans la noticeInstitution
Providence Portland Medical Center, Duke Medical Center et Department of Radiation Oncology — Duke University, avec 8 autres affiliations.
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