NPAS3-regulated astrocyte mitochondrial bioenergetics is required for cognition
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Le résumé fourni par la source
The basic helix-loop-helix transcription factor neuronal PAS (Per, Arnt, Sim) domain protein 3 (NPAS3) provides transcriptional regulation of metabolic pathways and is highly expressed in astrocytes. NPAS3 variants have been associated with cognitive dysfunction under several neuropsychiatric conditions, but the underlying brain cell type–specific mechanisms remain obscure. Here, we report that NPAS3 is a key regulator of mitochondrial bioenergetics in astrocytes in the mouse brain. Selective deletion of Npas3 in mature astrocytes decreases expression of mitochondrial glutamate carrier 2 involved in glutamate oxidation, leading to reduced oxidative phosphorylation and lactate production in astrocytes. This deficit reduces intrinsic excitability, dendritic spine density, and excitatory synaptic transmission of medial prefrontal cortex (mPFC) pyramidal neurons. Mice with Npas3 -deficient mPFC astrocytes exhibit impaired trace fear conditioning, which is rescued by lactate treatment. Thus, the present study demonstrates a mechanistic link between NPAS3-dependent astrocyte mitochondrial bioenergetics and cognitive function and provides insights for glia-targeting treatment of cognitive dysfunction in neuropsychiatric disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- NPAS3-regulated astrocyte mitochondrial bioenergetics is required for cognition
- Date Crossref
- 19/06/2026
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University at Buffalo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Aarhus University Danish Research Institute of Translational Neuroscience (DANDRITE) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins University Department of Psychiatry and Behavioral Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Johns Hopkins Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Kyungpook National University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Korea Brain Research Institute Behavior Research Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Roswell Park Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospitals of Cleveland Harrington Discovery Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Hospitals Cleveland Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Louis Stokes Cleveland VA Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Case Western Reserve University Department of Psychiatry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences Department of Physiology and Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University at Buffalo, Danish Research Institute of Translational Neuroscience (DANDRITE) — Aarhus University et Department of Psychiatry and Behavioral Sciences — Johns Hopkins University, avec 9 autres affiliations.
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