Cathepsin L deletion enhances sensitivity to anticancer drugs through Parkin-mediated ubiquitination of Bcl-xL and USP53-induced Survivin destabilization
Rattachement africain : kr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Cathepsin L (Cat L), a lysosomal endopeptidase, is overexpressed in human renal clear carcinoma (RCC); however, its impact on apoptosis remains unclear. Results revealed that inhibition (SID, a specific inhibitor), knockdown (siRNA), or knockout of Cat L sensitizes human carcinoma cells to anticancer drugs-mediated apoptosis through the downregulation of Bcl-xL and Survivin at the post-translational level. Moreover, combined treatment with SID and sorafenib reduced the tumor growth in a xenograft model. Deletion of Cat L induced Parkin stabilization by increasing DUB3 expression at the transcriptional level. Parkin knockdown significantly prevented SID-induced Bcl-xL downregulation. Conversely, ectopic expression of Parkin suppressed Bcl-xL expression. Furthermore, SID-mediated Parkin upregulation inhibited USP53 deubiquitinase protein expression, leading to the degradation of Survivin expression through its ubiquitination. Parkin directly ubiquitinated Bcl-xL and USP53, but not Survivin. These results demonstrate that inhibition of Cat L enhances anticancer drugs-induced apoptosis through Parkin-mediated ubiquitination of Bcl-xL and USP53. Moreover, the downregulation of USP53 suppressed the expression of Survivin. Therefore, Cat L can be considered a potential candidate molecular target for the treatment of RCC.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cathepsin L deletion enhances sensitivity to anticancer drugs through Parkin-mediated ubiquitination of Bcl-xL and USP53-induced Survivin destabilization
- Date Crossref
- 15/06/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Keimyung University Center for Forensic Pharmaceutical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Korea Advanced Institute of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Kyungpook National University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation New Drug Discovery Center (NDDC) pays non établi dans la noticeInstitution
-
Sungkyunkwan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Medicine Department of Immunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Graduate School of Medical Science and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Life Sciences KNU-Center for Nonlinear Dynamics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Center for Forensic Pharmaceutical Science — Keimyung University, Korea Advanced Institute of Science and Technology et Kyungpook National University, avec 6 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.