Pancreatic islet α cell function and proliferation require the arginine transporter SLC7A2
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Le résumé fourni par la source
Interrupting glucagon signaling decreases gluconeogenesis and the fractional extraction of amino acids by liver from blood, resulting in lower glycemia. The resulting hyperaminoacidemia stimulates α cell proliferation and glucagon secretion via a liver/α cell axis. We hypothesized that α cells detect and respond to circulating amino acids' levels via a unique amino acid transporter repertoire. We found that Slc7a2/SLC7A2 is the most highly expressed cationic amino acid transporter in α cells, with its expression being 3-fold greater in α than β cells in both mouse and human. Employing cell culture, zebrafish, and knockout mouse models, we found that the cationic amino acid arginine and SLC7A2 are required for α cell proliferation in response to interrupted glucagon signaling. Ex vivo and in vivo assessment of islet function in Slc7a2-/- mice showed decreased arginine-stimulated glucagon and insulin secretion. We found that arginine activation of mTOR signaling and induction of the glutamine transporter SLC38A5 was dependent on SLC7A2, showing that the role of both in α cell proliferation is dependent on arginine transport and SLC7A2. Finally, we identified single nucleotide polymorphisms in SLC7A2 associated with HbA1c. Together, these data indicate a central role for SLC7A2 in amino acid-stimulated α cell proliferation and islet hormone secretion.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Pancreatic islet α cell function and proliferation require the arginine transporter SLC7A2
- Date Crossref
- 15/06/2026
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Belmont University Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vanderbilt University Medical Center Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Vanderbilt University Program in Cancer Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Eli Lilly (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Nutrition 21 (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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VA Tennessee Valley Healthcare System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Czech Academy of Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nutrition Sciences (Belgium) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Wisconsin–Madison Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Eli Lilly and Company Lilly Research Laboratories pays non établi dans la noticeEntreprise
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Center for Mucosal Inflammation & Cancer pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Pathology pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Biology — Belmont University, Department of Medicine — Vanderbilt University Medical Center et Program in Cancer Biology — Vanderbilt University, avec 9 autres affiliations.
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