The HUSH Complex Dictates EBV-transformed B cell Sensitivity to NK Cell Surveillance Through Repression of NKG2A Ligand γ-Proto-cadherin
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Le résumé fourni par la source
Summary Natural Killer (NK) cells control Epstein-Barr virus (EBV), though how EBV+ B-cells escape NK surveillance to form tumors remains unknown. To gain insights, we performed a human genome-wide CRISPR-Cas9 screen in EBV-transformed lymphoblastoid cell lines (LCL). This revealed that the HUSH complex maintains LCL sensitivity to NK. HUSH knockout (KO) de-repressed LCL protocadherin gamma (PCDHG), typically expressed by neurons. PCDHG expression protected LCLs from NK and was necessary for HUSH KO-driven NK resistance. CRISPR analyses revealed NKG2A/CD94 as the PCDHG NK inhibitory counter-receptor, and NKG2A KO restored NK lysis of HUSH KO LCLs. HUSH perturbation impaired NK control of murine LCL xenografts in vivo. A subset of follicular lymphoma (FL) upregulate PCDHG, and PCDHG KO enhanced FL lysis by NK. Therefore, HUSH plays dual roles in foreign DNA surveillance and in support of NK, potentially as a neuronal ‘don’t kill me’ signal that can be exploited by transformed cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The HUSH Complex Dictates EBV-transformed B cell Sensitivity to NK Cell Surveillance Through Repression of NKG2A Ligand γ-Proto-cadherin
- Date Crossref
- 12/06/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Broad Institute Center for Integrated Solutions in Infectious Diseases pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Brigham and Women's Hospital Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Consejo Superior de Investigaciones Científicas pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centro Nacional de Biotecnología pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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New York University Current affiliation: Division of Pediatric Hematology/Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Microbiology pays non établi dans la noticeInstitution
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Harvard Program in Virology pays non établi dans la noticeInstitution
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Weill Cornell Medical College Division of Pediatric Hematology/Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Immunology and Oncology pays non établi dans la noticeInstitution
Center for Integrated Solutions in Infectious Diseases — Broad Institute, Department of Medicine — Brigham and Women's Hospital et Harvard University, avec 9 autres affiliations.
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