Ultrasound priming gated by solid tumor hallmarks to guide CAR-T therapy
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
CAR-T therapy is highly effective in hematologic malignancies but remains challenging in solid tumors. To address this challenge, here, we developed SHIFTERS (solid-tumor hallmark inducible, focused-ultrasound triggered enhanced reprogramming system), an AND-gated circuit that rewires tumor hallmarks into the clinically validated antigen CD19 under focused-ultrasound (FUS) control. SHIFTERS uses a split Gal4-VP64 transcription factor with one module driven by a hypoxia-responsive promoter and the other by a FUS-inducible heat-shock promoter, restricting CD19 induction to sonicated, hallmark-positive regions. This design enables robust, sustained local CD19 expression to activate and train CD19 synNotch CAR-T cells. In 3D spheroids and in vivo models, hypoxia-gated SHIFTERS combined with synNotch CAR-T cells achieved strong tumor suppression, supporting FUS-guided, localized activation. SHIFTERS is modular and can be adapted to tumor-type-specific promoters such as enAFP in hepatocellular carcinoma to enable both spatial and cell type-specific targeting. Together, SHIFTERS provides a modular, tumor-constrained, ultrasound-controllable platform to improve the precision and efficacy of CAR-T therapy for solid tumors.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Ultrasound priming gated by solid tumor hallmarks to guide CAR-T therapy
- Date Crossref
- 12/06/2026
- Éditeur
- American Association for the Advancement of Science (AAAS)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Southern California Alfred E. Mann Department of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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La Jolla Bioengineering Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Southern California Eye Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of California Institute of Engineering in Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Keck School of Medicine Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Alfred E. Mann Department of Biomedical Engineering — University of Southern California, La Jolla Bioengineering Institute et Southern California Eye Institute, avec 2 autres affiliations.
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