Glutamine-driven mTORC1 activity enforces glycolytic bias, hyperactivation and aberrant proliferation in T cells in chronic B-cell leukemia
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Le résumé fourni par la source
Summary T-cell metabolic dysfunction is increasingly recognized as a hallmark of poor antitumor responses. Still, how distinct metabolic states shape T-cell function and which signaling pathways sustain them remains unclear. Here, we show that T cells from patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) adopt a hyperactivated phenotype characterized by high cytokine production, aberrant proliferation and a bias toward glycolysis, supported by sustained glutamine-driven mTORC1 activity. In parallel, T cells from these patients display alterations in mitochondrial network and cristae architecture, which further limit oxidative phosphorylation. mTORC1 inhibition reduces glucose dependence, restores mitochondrial metabolic engagement and normalizes T-cell activation and proliferation. Together, these findings identify metabolic disbalance as a central contributor to the hyperactivated state of T cells in CLL. We propose a model in which reduced OXPHOS reflects both mitochondrial defects that pre-exist in T cells from patients before TCR engagement, and a failure to engage mitochondrial metabolism upon activation supported by the actionable target mTORC1. Highlights T cells from patients with chronic lymphocytic leukemia display high cytokine production and excessive division cycles upon CD3/28 engagement. mTORC1-sustained glycolysis and defects in mitochondrial structure compromise OXPHOS in hyperactivated T cells. Exogenous glutamine uptake sustains non-lysosomal mTORC1 activity in T cells.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Glutamine-driven mTORC1 activity enforces glycolytic bias, hyperactivation and aberrant proliferation in T cells in chronic B-cell leukemia
- Date Crossref
- 10/06/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Netherlands Center for Occupational Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Amsterdam University Medical Centers pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cancer Center Amsterdam pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Amsterdam institute for Immunology and Infectious Diseases pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Vrije Universiteit Amsterdam pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Amsterdam pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Düsseldorf University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Integrated Oncology (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University Hospital Cologne pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Heinrich Heine University Düsseldorf pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wageningen University & Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Leiden University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Netherlands Center for Occupational Diseases, Amsterdam University Medical Centers et Cancer Center Amsterdam, avec 9 autres affiliations.
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