Epigenetic and oncogenic inhibitors converge to drive a metabolic catastrophe in castration-resistant prostate cancer
Rattachement africain : us, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Men with advanced prostate cancer are typically treated with androgen deprivation therapy, but most ultimately develop resistance and incurable disease (e.g., castration-resistant prostate cancer, CRPC). The majority of CRPCs overexpress the epigenetic enzyme EZH2 and harbor alterations in the PI3K pathway, providing 2 targetable pathways outside of the androgen receptor. Here, we show that EZH2 inhibitors synergize with PI3K, AKT, or mTORC1 inhibitors to kill CRPC in vitro and promote tumor regression in vivo. Strikingly, these agents trigger a catastrophic energy crisis by cooperatively suppressing glycolysis, the TCA cycle, and oxidative phosphorylation before cell death. EZH2 and PI3K pathway inhibitors achieve this by respectively inhibiting 2 key regulators of metabolism, MYC and HIF-1A, while derepressing a proapoptotic stress sensor. Together, these studies reveal a promising therapeutic strategy for CRPC and demonstrate how metabolic plasticity can be fatally impaired by cotargeting upstream oncogenic nodes that converge on this important process.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Epigenetic and oncogenic inhibitors converge to drive a metabolic catastrophe in castration-resistant prostate cancer
- Date Crossref
- 09/06/2026
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Brigham and Women's Hospital Department of Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber Cancer Institute Department of Medical Oncology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Massachusetts Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Cancer Research Division of Cancer Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beth Israel Deaconess Medical Center Division of Medical Oncology and Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Medicine and pays non établi dans la noticeInstitution
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Department of Cell Biology pays non établi dans la noticeInstitution
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Koch Institute for Integrative Cancer Research and Department of Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ludwig Center at Harvard pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Medicine — Brigham and Women's Hospital, Harvard University et Department of Medical Oncology — Dana-Farber Cancer Institute, avec 7 autres affiliations.
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