Mycobacterium tuberculosis IDH-PPARγ interaction suppresses GPX4 to drive macrophage ferroptosis and sustain persistent infection
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Le résumé fourni par la source
Mycobacterium tuberculosis (M.tb) actively reprograms host lipid metabolism during infection; however, the underlying mechanism remains poorly understood. How M.tb manipulates macrophage lipid metabolism to induce lipid peroxidation and ferroptosis for bacterial persistence remains a fundamental question. Here, using single-cell RNA sequencing and proteomics, we show that M.tb infection substantially upregulates peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) in macrophages. Mechanistically, M.tb isocitrate dehydrogenase (IDH) interacts with PPARγ and impairs its proteasomal degradation. Elevated PPARγ suppresses glutathione peroxidase 4 (Gpx4) expression by recruiting the NCOR/SMRT corepressor complex to the Gpx4 promoter, resulting in increased lipid peroxidation and ferroptosis in infected macrophages. In mice, PPARγ knockout or pharmacological inhibition decreases lung inflammation and M.tb burden, restores GPX4 expression, and enhances macrophage survival. Our findings reveal a mechanism by which M.tb exploits the IDH-PPARγ axis to induce ferroptosis and sustain persistent infection, identifying therapeutic targets for tuberculosis treatment through disruption of this interaction.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mycobacterium tuberculosis IDH-PPARγ interaction suppresses GPX4 to drive macrophage ferroptosis and sustain persistent infection
- Date Crossref
- 08/06/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Nanjing Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanjing Drum Tower Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Nanjing Medical University Department of Respiratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing University State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing University of Chinese Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanjing Second Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Infection and Immunity pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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First Affiliated Hospital of GuangXi Medical University Department of Respiratory Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Huadong Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Duke-NUS Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Integrated Cardio Metabolic Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Qinghai University Research Center for High Altitude Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Nanjing Children's Hospital, Nanjing Drum Tower Hospital et Department of Respiratory Medicine — Nanjing Medical University, avec 9 autres affiliations.
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