Loss of the Y chromosome drives epigenetic and transcriptomic plasticity in lung adenocarcinoma
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Le résumé fourni par la source
Abstract Loss of the Y chromosome (LOY) is associated with poor survival across multiple solid tumors, yet the underlying molecular mechanisms remain poorly understood. Here, we identify LOY as a central driver of lineage plasticity and epigenetic heterogeneity in lung adenocarcinoma. Integrating multi-omic profiling of primary samples with isogenic cellular models, we show that LOY triggers epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). Mechanistically, LOY causes haploinsufficiency of dosage-sensitive regulators, leading to widespread DNA hypomethylation at EMT gene promoters, including THY1 and LOX . Single-cell multi-omic analyses demonstrate that LOY induces epigenetic heterogeneity, destabilizes the chromatin landscape, and increases lineage plasticity, enabling rapid cellular adaptation to metabolic and genotoxic stress. Moreover, LOY-induced plasticity facilitates tumor engraftment and metastatic dissemination in vivo . These findings establish Y-linked gene dosage as a critical guardian of epigenetic stability, providing a mechanistic rationale for how its loss amplifies phenotypic diversity and lineage plasticity, ultimately driving adverse clinical outcomes in LOY patients.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Loss of the Y chromosome drives epigenetic and transcriptomic plasticity in lung adenocarcinoma
- Date Crossref
- 05/06/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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German Cancer Research Center Division of Cancer Epigenomics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University Department of Thoracic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Center for Lung Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Taiwan University Developmental Biology and Regenerative Medicine Research Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Academia Sinica pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Weizmann Institute of Science Department of Immunology and Regenerative Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Justus-Liebig-Universität Gießen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Heart and Lung Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cardio-Pulmonary Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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West German Heart and Vascular Center Essen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ruhrlandklinik Department of Thoracic Surgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Duisburg-Essen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Division of Cancer Epigenomics — German Cancer Research Center, Department of Thoracic Surgery — Heidelberg University et German Center for Lung Research, avec 9 autres affiliations.
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