MYC-Driven Glycolysis in TNFRSF4+ CD4+ T Cells Underlies Heightened Rejection Susceptibility of Cardiac vs. Renal Allografts
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BACKGROUND: Cardiac allografts show poorer long-term survival and decreased tolerance compared to renal allografts, but the underlying mechanisms remain unclear. METHODS AND RESULTS: We established heterotopic heart and kidney allotransplantation models in Bama miniature pigs. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) was performed to analyze normal heart/kidney tissues and allografts. Transcription factor analysis focused on T-cell subsets, with key findings validated using clinical human heart tissues (normal vs. acute rejection) and a mouse heart transplantation model (to test MYC inhibition). T/NK (TNK) subsets in cardiac allografts exhibited higher expression of genes linked to immune system activation, mature B-cell differentiation, and immune memory. The TNFRSF4+ CD4+ T-cell subset was selectively expanded in cardiac allografts (but reduced in renal allografts) during acute rejection, with transcriptional analysis identifying MYC as a master regulator of glycolysis-related genes in this subset. In the mouse heart transplant model, inhibition of MYC (via 10058-F4) reduced the proportion of TNFRSF4+ CD4+ T cells and significantly prolonged cardiac allograft survival. CONCLUSIONS: Our study identified a MYC-driven, glycolysis-dependent expansion of TNFRSF4+ CD4+ T cells as a key mechanism contributing to the heightened rejection susceptibility of cardiac allografts (vs. renal allografts). These findings provide a rationale for developing cardiac-targeted immunosuppressive strategies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- MYC-Driven Glycolysis in TNFRSF4+ CD4+ T Cells Underlies Heightened Rejection Susceptibility of Cardiac vs. Renal Allografts
- Date Crossref
- 05/06/2026
- Éditeur
- Japanese Circulation Society
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fu Wai Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Peking University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Beijing Jishuitan Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College Beijing Key Laboratory of Xenotransplantation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Capital Medical University Department of Urology Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Fu Wai Hospital et Peking University, avec 3 autres affiliations.
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