Structural basis for RNA synthesis and inhibition of the orthobunyavirus polymerase
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Le résumé fourni par la source
Orthobunyaviruses are segmented negative-sense RNA viruses that encompass several life-threatening human and animal pathogens. However, no licensed antivirals are currently available. The viral RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) is a multi-domain enzyme critical for genome replication and transcription, representing a promising target for antiviral drug development. Here, we establish robust in vitro enzymatic activity assays for the Ebinur Lake virus (EBIV) polymerase and identify suramin, a century-old drug, as an inhibitor of EBIV polymerase. We further determine cryo-EM structures of the EBIV polymerase in apo, elongation, and suramin-bound states. These structures reveal conformational rearrangements of the polymerase during RNA synthesis, including conformational transitions of the prime-and-realign (PR) loop and a unique β-hairpin that bridges the zinc-binding domain (ZBD) to the RdRp core. The structural observations are correlated with in vitro enzymatic activity and cell-based minireplicon assays. The suramin-bound structure reveals two distinct inhibitory binding sites. One site sterically clashes with the vRNA promoter. The other site directly blocks RNA template strand binding, thereby inhibiting polymerase activity. These findings advance our understanding of orthobunyavirus RNA synthesis mechanisms and offer a structural framework for the rational design and optimization of antiviral drugs.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Structural basis for RNA synthesis and inhibition of the orthobunyavirus polymerase
- Date Crossref
- 15/05/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Wuhan Institute of Virology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wuhan University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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State Key Laboratory of Virology and Biosafety pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Life Sciences State Key Laboratory of Virology and Biosafety pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Chinese Academy of Sciences, Wuhan Institute of Virology et University of Chinese Academy of Sciences, avec 3 autres affiliations.
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