CD44‐Targeting Hydroxyapatite Nanoparticles (HAP) Induce Mitochondrial Dysfunction‐Driven PANoptosis and Immunogenic Cell Death (ICD) via Ca Overload in Colorectal Cancer
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ABSTRACT Colorectal cancer (CRC) remains therapeutically challenging due to high metastasis, recurrence, and immunotherapy resistance driven by tumor microenvironment‐mediated immune evasion. Immunogenic cell death (ICD) offers a promising strategy to reshape the immune microenvironment, yet existing ICD inducers suffer from poor targeting efficiency and insufficient death signal release. Here, we constructed a calcium overload‐based smart nanosystem, HA‐HAP@CUR, to achieve highly efficient ICD induction via a triple‐effect mechanism: hyaluronic acid (HA)‐mediated CD44 targeting enables tumor‐selective accumulation; pH‐responsive hydroxyapatite (HAP) degradation releases Ca 2+ in the acidic tumor microenvironment; and curcumin (CUR) amplifies intracellular calcium overload by promoting endoplasmic reticulum Ca 2+ release, collectively establishing a positive feedback loop disrupting calcium homeostasis. Mechanistically, calcium overload induces mitochondrial membrane potential dissipation and sustained mPTP opening, triggering mitochondrial oxidative stress and energy metabolic disorders. This mitochondrial crisis concurrently activates caspase‐3, GSDMD, and RIPK1, synergistically initiating apoptosis, pyroptosis, and necroptosis, ultimately converging into PANoptosis with potent immunostimulatory potential. This strategy, encompassing targeted accumulation, calcium storm activation, and multi‐modal cell death synergy, provides a biologically precise approach to overcoming immunotherapy resistance in CRC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- CD44‐Targeting Hydroxyapatite Nanoparticles (HAP) Induce Mitochondrial Dysfunction‐Driven PANoptosis and Immunogenic Cell Death (ICD) via Ca Overload in Colorectal Cancer
- Date Crossref
- 06/05/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Guangzhou Medical University Department of Oncology Department of Oncology GuangDong Engineering Technology Research Center of Biological Targeting Diagnosis pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanfang Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Southern Medical University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hubei University of Arts and Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xiangyang Central Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Jiaxing University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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First Hospital of Jiaxing pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department of Oncology Department of Oncology GuangDong Engineering Technology Research Center of Biological Targeting Diagnosis — Guangzhou Medical University, Nanfang Hospital et Southern Medical University, avec 5 autres affiliations.
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