Genetic, intrinsic, and environmental determinants of innate immune cytokine responses in healthy four-year-old children
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Le résumé fourni par la source
Abstract/Summary Innate immune responses are crucial for host defence but vary markedly between individuals. Although determinants of this variation are well characterised in adults, data from healthy children remain scarce. We therefore profiled whole-blood cytokine responses to innate immune stimulation in 286 children aged approximately four years and examined genetic, host-intrinsic, and environmental correlates of response. Cytokine responses showed marked inter-individual heterogeneity and stimulus-specific patterns. The top 50 genetic variants explained a substantial proportion (∼20-45%) of this variance across many stimulus conditions, including a biologically coherent association of the STING locus with cGAMP-induced cytokine production. In contrast, sex, age, adiposity, and perinatal variables showed limited or modest associations. Systemic inflammatory biomarkers of systemic inflammation (hsCRP, glycoprotein acetyls, granulocyte-to-lymphocyte ratio) were strongly positively associated with cytokine responses. Finally, seasonal population-level viral infection burden was positively associated with antiviral and inflammatory cytokine responses. Collectively, these findings advance our understanding of variation in early-life whole-blood cytokine responses, underscoring this developmental period as a critical window for understanding immune development trajectories relevant to long-term health.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Genetic, intrinsic, and environmental determinants of innate immune cytokine responses in healthy four-year-old children
- Date Crossref
- 05/05/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Murdoch Children's Research Institute Epidemiology Informatics Group pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Barwon Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Deakin University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Melbourne Department of Paediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Florey Institute of Neuroscience and Mental Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The University of Queensland Child Health Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Turku University Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Bristol Bristol Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hammersmith Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Karolinska Institutet pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC London Institute of Medical Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Imperial College London Department of Immunology and Inflammation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Epidemiology Informatics Group — Murdoch Children's Research Institute, Barwon Health et Deakin University, avec 9 autres affiliations.
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