Improved hydrolysis of piperacillin by OXA-48-like R214G variants, a selective advantage under piperacillin-tazobactam exposure
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT OXA-48-like carbapenemases have rapidly disseminated worldwide, becoming the most common carbapenemase in many countries, with more than 60 variants reported. Among them, OXA-244 (OXA-48-R214G) and OXA-484 (OXA-181-R214G) are increasingly reported, despite overall reduced hydrolytic activities for β-lactams, including temocillin and carbapenems. R214, located in the β5–β6 loop, through the interaction with D159, is crucial for carbapenem hydrolysis by structuring the active site. R214G variants of OXA-48-likes were analyzed by β-lactam susceptibility testing, steady-state kinetic analyses in the presence or absence of sodium hydrogen carbonate (NaHCO 3 ), molecular modeling, X-ray crystallography, and protein stability assessments using differential scanning fluorimetry (DSF). The R214G substitution in OXA-48 and OXA-181 results in reduced minimal inhibitory concentrations (MICs) for all β-lactams, except for piperacillin and piperacillin/tazobactam combination, for which MICs are increased. OXA-244 and OXA-484 displayed a better affinity for piperacillin with lower K m than for parental enzymes and thus resulted in a higher catalytic efficiency for piperacillin hydrolysis. These results were supported by docking observations, highlighting enhanced affinity when glycine is located at position 214. Overall, DSF indicated that the R214G substitution, while destabilizing the active site, enhances the global stability of the protein, especially for OXA-244. The addition of NaHCO 3 raised the activity and thermal stability of all enzymes, especially of OXA-48, which appeared more sensitive to the presence of NaHCO 3 . Although OXA-48-like R214G is considered a loss-of-function variant, our findings indicate it exhibits increased hydrolytic activity toward piperacillin, which may result in an advantage under piperacillin-tazobactam exposure and thus could contribute to the selection of these globally expanding variants.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Improved hydrolysis of piperacillin by OXA-48-like R214G variants, a selective advantage under piperacillin-tazobactam exposure
- Date Crossref
- 03/06/2026
- Éditeur
- American Society for Microbiology
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Saclay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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CEA Paris-Saclay pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Assistance Publique – Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Bicêtre Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de Biologie Intégrative de la Cellule pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut de Chimie des Substances Naturelles pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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CNR de la Résistance aux Antibiotiques pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hôpital Bicêtre Bacteriology-Hygiene Department pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Inserm, Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives et Université Paris-Saclay, avec 9 autres affiliations.
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