A functional triangle relationship of topoisomerase IIβ, BARD1, and ERK2 in immediate early gene transcription
Rattachement africain : kr, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Immediate early genes (IEGs) encode master transcription factors, including EGR1 , FOS , JUN , and MYC genes that drive robust transcription in the G1 phase of cell cycle. Our previous studies indicate that topoisomerase IIβ (TOP2B) critically regulates IEG transcription and that the activities of TOP2B are dynamically controlled through post-translational modifications by BRCA1-BARD1 and ERKs. Here, we show that two E2 enzymes, UBCH5b and UBC13/MMS2, differentiate the effects and functions of TOP2B ubiquitination by BRCA1-BARD1. Comprehensive transcriptomics, proteomics, and biochemical and molecular cellular analyses revealed a close relationship between BARD1 and key mitogen-activated protein kinase pathway genes and identified activated ERK2 as a novel kinase that phosphorylates BARD1 at S391, a previously reported mitotic phosphorylation site, whose genetic mutation has been linked to tumorigenesis. Mechanistically, the catalytic activity of ERK2 stimulates TOP2B ubiquitination mediated by BRCA1-BARD1 in complex with UBCH5b and UBC13/MMS2, which controls the binding and function of TOP2B and BARD1 for transcriptional activation at representative IEGs. Taken together, our data propose that there is a functional regulatory circuit involving TOP2B, BARD1, and ERK2, three key transcriptional activators for IEG transcription, in which the gene association and catalytic activity of TOP2B are regulated through E2-differentiated ubiquitination by BRCA1-BARD1 and the phosphorylation of BARD1 by ERK2 for productive transcription.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A functional triangle relationship of topoisomerase IIβ, BARD1, and ERK2 in immediate early gene transcription
- Date Crossref
- 22/04/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Kyungpook National University Department of Applied Biosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Mayo Clinic Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
WinnMed pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
Dankook University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Applied Biosciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
School of Computer Science and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
College of Bio-convergence Department of Microbiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Applied Biosciences — Kyungpook National University, Department of Biochemistry and Molecular Biology — Mayo Clinic et WinnMed, avec 4 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.