Targeting Noncanonical TEAD Axis to Overcome DNA Repair-Driven Chemoresistance
Rattachement africain : kr. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Summary How transcription factors contribute to DNA damage repair (DDR) independent of canonical gene regulation remains poorly understood. Here, we show that DNA double-strand break (DSB) triggers a functional state transition in TEAD, disengaging it from YAP-dependent transcription and translocating it to DNA lesions as a chromatin-associated DDR factor. Upon genotoxic stress, TEAD is rapidly recruited to damaged chromatin through a biphasic mechanism involving early poly(ADP-ribose)-dependent recruitment followed by ATM-driven γH2AX-mediated retention. At DNA lesions, TEAD constrains chromatin over-relaxation, suppresses excessive end resection, and promotes non-homologous end joining (NHEJ) independent of its canonical function. Conserved residues within the TEA domain mediate this noncanonical chromatin engagement of TEAD and define a druggable N-terminal interface. Pharmacological targeting of this interface impaired TEAD-dependent DSB repair and sensitized tumors to chemotherapy. Together, these findings establish noncanonical TEAD as a critical DNA repair factor and a clinically actionable driver of chemoresistance, while providing a conceptual framework for understanding how broader families of transcription factors may be repurposed as targetable DNA damage regulators in cancer.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting Noncanonical TEAD Axis to Overcome DNA Repair-Driven Chemoresistance
- Date Crossref
- 13/04/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Yonsei University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Seoul Department of Life Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sookmyung Women's University Department of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ewha Womans University Department of Life Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute for Basic Science Center for Genomic Integrity pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ajou University Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Life Science and Biotechnology Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Bioinformatics and Molecular Design Research Center (BMDRC) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Yonsei University, Department of Life Science — University of Seoul et Department of Biological Sciences — Sookmyung Women's University, avec 5 autres affiliations.
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