Rôle de la leucine-rich alpha-2 glycoprotein 1 (LRG1) dans le développement de complications de plaque

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L’athérosclérose est l’une des premières causes des maladies cardiovasculaires. Le développement de complications de plaque telles que la calcification et l’angiogénèse intra-plaque influence grandement la stabilité de la plaque et donc le pronostic vital du patient. Certains facteurs de risque sont connus pour expliquer le développement de ces complications comme le diabète ainsi que la maladie rénale chronique. Cependant, tous les mécanismes impliqués ne sont à ce jour pas élucidés. Il est donc essentiel de comprendre quels sont les mécanismes moléculaires mis en jeu dans la progression de ces lésions. Dans une étude préliminaire et dans la littérature, il a été montré que la LRG1 (leucine-rich α-2 glycoprotéine 1) s’accumulait dans le plasma de patients atteints de diabète de type II mais également dans un contexte de maladie rénale chronique. En premier lieu, nous avons démontré une élévation plasmatique de la LRG1 dans un modèle d’athérosclérose sévère chez la souris (souris ApoE KO nourries avec un régime riche en gras). Nous avons observé la présence de la LRG1 au sein même des plaques d’athérome compliquées et qu’elle se localisait préférentiellement au niveau des régions calcifiées à la fois dans le modèle murin mais aussi dans des plaques carotidiennes humaines. Nous avons montré in vitro que l’expression de la LRG1 était augmentée dans des cellules endothéliales à la suite d’une stimulation pro-inflammatoire avec du TNF-α. De manière intéressante, il a été décrit que la LRG1 pouvait se fixer à un récepteur accessoire de la famille du TGF-β. Sachant que cette voie est fortement impliquée dans la modulation de la calcification dans les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV), nous avons donc étudié le rôle de la LRG1 dans ces cellules. Nous avons identifié que la LRG1 était capable d’induire la calcification des CMLV in vitro en augmentant le contenu calcique et en modulant l’expression de gènes impliqués dans la transition ostéochondrogénique. Pour conclure, nos résultats montrent pour la première fois le rôle de la LRG1 dans la calcification vasculaire ce qui suggère un rôle de cette protéine dans le développement de complications de plaque d’athérome.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.