Mechanisms and barriers for understanding neural abundant protein efflux following traumatic brain injury
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Le résumé fourni par la source
Quantifying traumatic brain injury (TBI) based on peripheral fluid protein concentrations is increasingly recommended by expert consensus panels. However, critical knowledge gaps remain regarding underlying mechanisms (e.g. de novo protein synthesis, changes in barrier permeabilities and/or glymphatic clearance), especially for “milder” injuries. Multiple experiments ( N = 52 swine) used precise, biomechanical targeting of three “mild-to-moderate” TBI levels, pharmacological manipulation of blood–brain barrier permeability (mannitol bolus), and dense temporal sampling of hyper-acute and acute phases to characterize protein kinetics and underlying mechanisms. Glial fibrillary acidic protein (GFAP) and neurofilament light (NfL) exhibited dose-dependent relationships with precisely quantified biomechanics, which respectively varied in terms of early (minutes to hours post-injury; GFAP) versus late (1-week post-injury; NfL) peak efflux. Mannitol administration replicated trauma-related kinetics of protein release during hyper-acute to acute phases, implicating blood–brain barrier breach as a primary mechanism, and potentially suggesting that efflux timing is partially mediated by molecular weight. Immunohistochemical evidence (Immunoglobulin G) exhibited similar dose-dependent evidence of blood–brain barrier breach, with spatial deposition patterns that varied across TBI (increased in sulcal fundi/deep gray matter) versus mannitol (diffuse deposition) models. Findings collectively suggest multiple, non-exclusive mechanisms which mediate post-traumatic protein efflux, and that commercially available proteomics may dynamically quantify blood–brain barrier integrity.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mechanisms and barriers for understanding neural abundant protein efflux following traumatic brain injury
- Date Crossref
- 04/04/2026
- Éditeur
- SAGE Publications
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Mind Research Network pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of New Mexico Neurology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical College of Wisconsin Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Groningen Department of Neurology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Groningen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Boston Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Children's Hospital of Philadelphia Center for Injury Research and Prevention pays non établi dans la noticeOrganisme public
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United States Army Aeromedical Research Lab pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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U.S. Army Aeromedical Research Laboratory Enroute Care Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Mind Research Network, Neurology — University of New Mexico et Department of Neurosurgery — Medical College of Wisconsin, avec 6 autres affiliations.
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