Limits of rapid diagnostics: genomic and structural insights into OXA-48–like mediated carbapenem resistance in Escherichia coli
Rattachement africain : Égypte, in. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Carbapenem-resistant Escherichia coli (CREC) represent a major clinical threat because of limited treatment options and frequent multidrug resistance. While rapid molecular diagnostics improve treatment outcomes, the detection of carbapenemase genes, such as bla OXA-48 -like, does not always correspond to phenotypic resistance, complicating management of bloodstream infections. We investigated 20 bloodstream E. coli isolates, from pediatric cancer patients at Children’s Cancer Hospital Egypt 57357, that harbored bla OXA-48 -like genes yet were phenotypically susceptible to meropenem. Whole-genome sequencing was performed to characterize resistomes, virulomes, plasmid content, and the genetic context of OXA-48–like variants. The isolates belonged to 12 sequence types (STs), with ST405 and ST410 being the most frequent. bla OXA-244 predominated and was primarily chromosomal, whereas bla OXA-181 and bla OXA-484 were plasmid-borne, often co-localized with qnrS1 . Resistome and virulome profiles were broadly conserved across meropenem-susceptible and resistant isolates. Structural modeling and protein–ligand interaction analyses of OXA-48, OXA-244, OXA-181, and OXA-484 illustrate how the substitutions Arg214Gly and Thr104Ala are consistent with localized alterations in active site geometry, despite preservation of key ligand interactions. These observations help explain the observed discordance between genotype and phenotype and highlight the limitations of relying solely on rapid gene detection for treatment decisions. Collectively, these findings highlight the need to interpret rapid PCR-based carbapenemase detection in conjunction with phenotypic susceptibility testing and genomic context, supporting balanced antimicrobial decision-making that preserves carbapenem use when appropriate while maintaining vigilance against the silent spread of carbapenemase-producing strains.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Limits of rapid diagnostics: genomic and structural insights into OXA-48–like mediated carbapenem resistance in Escherichia coli
- Date Crossref
- 02/04/2026
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Children Cancer Hospital Égypte (code pays fourni par la source)Établissement de santé
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Nile University Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Cairo University Department of Pediatric Oncology Cairo University, Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Cancer Institute (WIA) pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Benha University Benha University, Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Ain Shams University Égypte (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Children’s Cancer Hospital Egypt 57357 Basic Research Department Égypte (pays nommé en fin d’affiliation)Établissement de santé
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School of Information Technology and Computer Science Center for Informatics Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Medicine Department of Clinical Pathology Cairo University, Égypte (ville ou établissement reconnu, pays non nommé)Université ou école supérieure
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Faculty of Science Botany and Microbiology Department Benha University, Égypte (ville ou établissement reconnu, pays non nommé)Université ou école supérieure
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Faculty of Pharmacy Department of Microbiology and Immunology Cairo University, Égypte (ville ou établissement reconnu, pays non nommé)Université ou école supérieure
Children Cancer Hospital (Égypte), Nile University (Égypte) et Department of Pediatric Oncology — Cairo University (Cairo University, Égypte), avec 8 autres affiliations. Pays d’affiliation : Égypte.
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