Crystallographic snapshots of Trypanosoma cruzi aspartate transcarbamoylase including catalytic intermediates suggest an ordered Bi–Bi reaction mechanism
Rattachement africain : jp, Nigéria. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
) from carbamoyl phosphate (CP) and aspartate (Asp). The ATCase from Trypanosoma cruzi (TcATCase) is a non-allosteric homotrimeric enzyme with all chains being catalytic and weakly inhibited by the general ATCase inhibitor, N-phosphonoacetyl-L-aspartate (PALA). While TcATCases is a compelling drug target, the lack of detailed structural insights into its reaction mechanism hinders the design of an effective effector. In this study X-ray crystal structure analyses of TcATCase in ligand-free, CP- and PALA-bound forms were carried out up to about 2.0 Å resolution. The determined crystal structures show that the ligand-free chain and chains binding CP and Asp, CA and Pi, Pi, Asp and Pi, and Asp were captured in the crystals. Based on these structures, we present the detailed mechanism of the TcATCase catalysis described as the ordered Bi-Bi mechanism. These findings provide a detailed catalytic snapshots of the ATCase obtained in the crystalline state, including directly captured reaction intermediates, and offer new structural insights suggesting ordered Bi-Bi mechanism for TcATCase. The captured structure of the TcATCase-PALA complex will accelerate the design of PALA-based new anti-trypanosomal drug.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Crystallographic snapshots of Trypanosoma cruzi aspartate transcarbamoylase including catalytic intermediates suggest an ordered Bi–Bi reaction mechanism
- Date Crossref
- 02/04/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Kyoto Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Microbial Chemistry Research Foundation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Juntendo University Department of Molecular and Cellular Parasitology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fukushima University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Systems Biology Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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The University of Tokyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oita University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nagasaki University Department of Infection Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ahmadu Bello University Department of Biochemistry Zaria, Nigéria (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Graduate School of Science and Technology Department of Applied Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Systems and Structural Biology Center pays non établi dans la noticeInstitution
Kyoto Institute of Technology, Microbial Chemistry Research Foundation et Department of Molecular and Cellular Parasitology — Juntendo University, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Nigéria.
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