Regionale Zusammenhänge zwischen der Reduktion des endogenen Dopamingehalts und der funktionalen Konnektivität im Gehirn der Ratte

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Ziel/Aim: Die funktionelle MRT im Ruhezustand (rs-fMRT) ermöglicht die Untersuchung der funktionalen Konnektivität (rs-FK) auf der Grundlage der BOLD-Signale. Eine Bedingung für Veränderungen der rs-FC sind Veränderungen der Neurotransmitterkonzentrationen. GABA ist der wichtigste inhibitorische Neurotransmitter. In dieser Pilotstudie untersuchten wir den Einfluss des GABA(A)-Rezeptor(R)-Agonisten Muscimol (MUS) auf die BOLD-Aktivierung und die Iod-123-Iodobenzamid (IBZM)-Bindung im Gehirn der Ratte. Methodik/Methods: Bei einer ersten Gruppe von Ratten (n=16) wurde IBZM (25±4 MBq iv) entweder in Baseline (BAS) oder 30 min nach MUS (1 mg/kg ip) injiziert. Die Messung der IBZM-Aufnahme erfolgte 45 min später mit dem „TierSPECT“ gemessen. Zusätzlich erfolgten morphologische Messungen mit einem KleintierMRT (MRS3000 Pre-clinical MRI). Die Auswertung erfolgte mit PMOD3.5. Für BAS und MUS wurden die regionalen SUVs bestimmt. Bei einer zweiten Gruppe von Ratten (n=12) wurden rs-fMRT-Scans in BAS und 30 Min nach Injektion von MUS (1 mg/kg ip) durchgeführt. Die Auswertung erfolgte mittels Independent-Component-Analyse (ICA; SPM12). Ergebnisse/Results: MUS erhöhte die IBZM-Bindung bilateral in Caudatoputamen, auditorischem Kortex, Amygdala, Insula, Zingulum und Colliculus inferior relativ zu BAS. In Caudatoputamen, auditorischem Kortex, Amygdala und Colliculus inferior wurden auch mittels ICA beidseitige Aktivierungen gefunden, während Aktivierungen in Zingulum und Insula auf die linke Seite beschränkt waren. Schlussfolgerungen/Conclusion: Die bilaterale Zunahme der IBZM-Akkumulation reflektiert eine MUS-induzierte, reduzierte Verfügbarkeit von endogenem Dopamin im striatalen und limbischen sowie auditorischen System, die eine erhöhte D2R-Bindung in diesen Regionen zur Folge hat. Aus der Überlappung der rs-FC- und D2R-Befunde lassen sich damit Anteile der zerebralen Aktivierungen abschätzen, die auf GABAerge Hemmung der DA-Freisetzung zurückzuführen sind. Weitere Untersuchungen – insbesondere zur Lateralisierung der MUS-induzierten Aktivierungen – sind erforderlich. Publication History Article published online: 02 April 2026 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany

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