SAA/FPR2 Signaling Between Pericentral Hepatocytes and Macrophages Exacerbates Zonated Liver Transplant Injury
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Liver transplantation (LT) grafts exhibit selective pericentral hepatic ischemia‐reperfusion injury (HIRI), but the zonal mechanism is unclear. To address this, we integrated single‐cell and spatial transcriptomics with chromatin accessibility profiling, proteomics, and bulk RNA‐seq, then validated key findings in clinical LT specimens, mouse HIRI models, and in vitro assays. Across datasets, HIRI disproportionately aggravated pericentral hepatocyte injury and markedly coincided with heightened macrophage crosstalk. Mechanistically, we identified FOXO1‐dominated SAA secretion from pericentral hepatocytes that promotes FPR2 + macrophages recruitment and activation, thereby exacerbating pericentral‐predominant hepatocyte injury. Supporting this mechanism, pharmacological inhibition of SAA‐driven proinflammatory activity using the SAA inhibitor Amilo‐5MER reduced macrophage accumulation, alleviated pericentral hepatocyte damage, and mitigated zonal disparities. Collectively, these findings delineate the emerging role of FOXO1/SAA/FPR2 axis in pericentral vulnerability, pinpointing SAA as a tractable therapeutic target to ameliorate zonal injury and improve graft outcomes after LT.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- SAA/FPR2 Signaling Between Pericentral Hepatocytes and Macrophages Exacerbates Zonated Liver Transplant Injury
- Date Crossref
- 29/03/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cell‐gene Therapy Translational Medicine Research Center the Third Affiliated Hospital of Sun Yat‐Sen University Guangzhou China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Hepatic Surgery and Liver Transplantation Center the Third Affiliated Hospital of Sun Yat‐Sen University Guangzhou China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guangdong Provincial Key Laboratory of Liver Disease Research the Third Affiliated Hospital of Sun Yat‐sen University Guangzhou China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Anesthesiology the Third Affiliated Hospital of Sun Yat‐Sen University Guangzhou China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Hepatobiliary Surgery People's Hospital of Xinjiang Uyghur Autonomous Region Urumqi Xinjiang China pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of General Intensive Care Unit Lingnan Hospital The Third Affiliated Hospital of Sun Yat‐Sen University Guangzhou China pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Sun Yat-sen University, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University et People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, avec 6 autres affiliations.
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