Sex-specific APOE4-dependent innate immunity regulates meningeal lymphatics, brain lipids, neuroinflammation, and cognition
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Le résumé fourni par la source
Sex and apolipoprotein E ε4 (APOE4) interact to alter the risk for Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders. Herein, we show sex-specific differences in immune activation and lymphatic function in the meningeal dura of humanized female and male mice expressing two alleles of APOE4 (E4/E4), when compared with their respective sex-matched E3/E3 controls. We also describe distinct effects of APOE4 on brain lipid composition and inflammation in females and males that were partially reverted upon colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibition. Suppressing innate immunity reduced neuroinflammation and restored cognitive function in E4/E4 females, while exacerbating neuroinflammation and accelerating cognitive decline in E4/E4 males. Finally, in line with the E4/E4 humanized mouse model data, we show that APOE4 expression is linked to sexually dimorphic leukocyte activation profiles in the human brain. This study highlights the need for personalized therapies when targeting APOE, brain immunity, and meningeal lymphatics to promote cognitive resilience in both females and males.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Sex-specific APOE4-dependent innate immunity regulates meningeal lymphatics, brain lipids, neuroinflammation, and cognition
- Date Crossref
- 01/07/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Mayo Clinic in Florida Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Translational Genomics Research Institute Center for Accelerated Nanotherapeutics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Minho pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Jacksonville College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California Department of Chemical and Biomolecular Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sorbonne Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut du Cerveau pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Massachusetts General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Hospital Braga pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Medicine Life and Health Sciences Research Institute (ICVS) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Herbert Wertheim School of Optometry & Vision Science Bioinformatics Core pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Neuroscience — Mayo Clinic in Florida, Center for Accelerated Nanotherapeutics — Translational Genomics Research Institute et University of Minho, avec 9 autres affiliations.
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