Tazemetostat, an EZH2 inhibitor, in solid tumors harboring SWI/SNF alterations: a phase II basket study
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Le résumé fourni par la source
Advanced tumors harboring SWI/SNF mutations are rare and aggressive. Often presenting in young patients, treatment options are limited. This phase II basket study (NCT02601950) assessed oral tazemetostat, an EZH2 inhibitor, at 800 mg twice daily (N = 129). Cohorts included malignant rhabdoid tumors (n = 32, Cohort 1), synovial sarcoma (n = 33, Cohort 2), INI1-negative tumors (n = 32, Cohort 3), renal medullary carcinoma (n = 14, Cohort 4), and poorly differentiated chordoma (n = 18, Cohort 7). Efficacy assessments used a 2-stage Green-Dahlberg design. Stage 1 futility was predefined as objective responses (complete/partial [CR/PR]) <5% (Cohorts 1, 3, 4, 7) or 16-week progression-free survival (PFS) <15% (Cohort 2). Sufficient clinical activity was declared in Stage 2 if ≥5 patients had a CR/PR (Cohorts 1,3,4,7) or ≥9 patients had a CR/PR, or stable disease (Cohort 2; primary endpoints). Responses were observed in malignant rhabdoid tumors (9%; n = 2 PR, n = 1 CR), INI1-negative tumors (9%; n = 3 PR, n = 0 CR), and poorly differentiated chordoma (6%; n = 1 PR, n = 0 CR) but not the remaining 2 cohorts (both 0%). 16-week PFS for synovial sarcoma was 15.2% (n = 5). Grade ≥3 treatment-related adverse events occurred in 10% of patients. Tazemetostat demonstrated preliminary antitumor activity in a subset of poor-prognosis cancers, underscoring the need for combination strategies when EZH2 signaling is not the sole disease driver. Tumours with alterations in SWI/SNF complex have elevated EZH2 activity, which is associated with poor prognosis and tumour progression. Here, the authors report a phase 2 basket study investigating the safety and efficacy of oral tazemetostat (EZH2 inhibitor) in patients with solid tumours harbouring SWI/SNF driver mutations.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Tazemetostat, an EZH2 inhibitor, in solid tumors harboring SWI/SNF alterations: a phase II basket study
- Date Crossref
- 25/03/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Cornell University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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KU Leuven pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Cancer Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Royal Marsden Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber Cancer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Massachusetts General Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Northwestern University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Michigan Center for Translational Pathology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of California pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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