Targeting LIPA with ERX-41 Induces ER Stress and Inhibits Tumor Progression in Inflammatory Breast Cancer
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Le résumé fourni par la source
Approximately 2–4% of all breast cancer cases are inflammatory breast cancer (IBC), an extremely rare and severe subtype of the disease. Current therapies, including chemotherapy, surgery, and radiotherapy, remain insufficient, underscoring the need for novel therapeutic approaches. IBC exhibits elevated basal endoplasmic reticulum (ER) stress, suggesting a potential vulnerability. We recently developed ERX-41, a small molecule that exacerbates ER stress in cancer cells by inhibiting the endoplasmic reticulum-localized function of Lysosomal acid lipase A (LIPA). Here, we evaluated the therapeutic potential of ERX-41 in IBC models. ERX-41 markedly reduced the viability of IBC cells and significantly impaired clonogenic survival while promoting apoptosis. The specificity of ERX-41 was confirmed using LIPA-knockdown and LIPA-knockout cells. RT-PCR-based assays revealed rapid induction of XBP1 splicing within 6 h of treatment, and Western blot analyses demonstrated activation of ER stress markers including CHOP, PERK, and ATF4. In KPL4 xenografts, ERX-41 treatment significantly decreased tumor volume, accompanied by reduced proliferation and increased ER stress marker expression by IHC. Collectively, these findings identify LIPA as a therapeutically actionable vulnerability in IBC and establish ERX-41 as a potential drug for IBC.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Targeting LIPA with ERX-41 Induces ER Stress and Inhibits Tumor Progression in Inflammatory Breast Cancer
- Date Crossref
- 23/03/2026
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The University of Texas at San Antonio Health Science Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas at San Antonio pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of the Incarnate Word Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas at Dallas Department of Chemistry and Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Houston Methodist Houston Methodist Neal Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Mays Cancer Center at UT Health San Antonio pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Murphy Oil Corporation (United States) pays non établi dans la noticeEntreprise
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South Texas Veterans Health Care System pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Texas Health San Antonio Department of Obstetrics and Gynecology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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EtiraRx Inc. pays non établi dans la noticeEntreprise
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Audie L. Murphy Division pays non établi dans la noticeInstitution
The University of Texas at San Antonio Health Science Center, The University of Texas at San Antonio et Department of Biology — University of the Incarnate Word, avec 8 autres affiliations.
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