Oncodevelopmental plasticity of the skeleton in myeloid neoplasms
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Le résumé fourni par la source
Abstract Myelofibrosis in patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs) is traditionally characterized by bone marrow fibrosis and osteosclerosis, with de novo bone formation commonly attributed to impaired osteoclast-mediated resorption. Here, we challenge this paradigm by demonstrating that a solitary clonal driver mutation simultaneously induces pathological bone formation and resorption, with osteosclerosis acting to conceal localized and active bone destruction rather than inhibiting it. Through population analysis; clinical imaging; patient-derived multi-tissue sequencing; murine models and organ-on-a-chip systems, we demonstrate that spatial and ontogeny-dependent remodeling in mesoderm- and neural crest–derived bones is mechanistically interconnected via a previously unidentified osteochondral stromal injury program. Neural crest–derived stromal cells suppress osteogenic programs and undergo injury-induced lineage plasticity with ectopic chondrogenesis, mirroring pathological remodeling in mesoderm-derived growth plate regions. This shared injury response promotes osteoclastogenesis and is mediated by a conserved Thrombospondin 1+ (THBS1+) stromal population that links fibrotic remodeling to bone loss. Combined pharmacological inhibition of THBS1 and JAK signaling reduces myeloproliferation, halts fibrosis progression, and restores two developmentally distinct bones, establishing THBS1 as a unifying therapeutic target in myelofibrosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Oncodevelopmental plasticity of the skeleton in myeloid neoplasms
- Date Crossref
- 21/03/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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RWTH Aachen University Institute for Experimental Internal Medicine and Systems Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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German Cancer Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Heidelberg Institute for Stem Cell Technology and Experimental Medicine pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Erasmus MC pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Oncode Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universität Hamburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Hamburg-Eppendorf Department of Stem Cell Transplantation pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Maastricht University Medical Centre pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Kantonsspital St. Gallen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Essen University Hospital pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Stiftung Universitätsmedizin Essen pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
Institute for Experimental Internal Medicine and Systems Biology — RWTH Aachen University, German Cancer Research Center et Heidelberg University, avec 9 autres affiliations.
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