Early demyelination by off-target complement injury in a mouse model of neuromyelitis optica
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Le résumé fourni par la source
Abstract Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is an autoimmune CNS disease characterized by serum antibodies targeting astrocytes for complement-mediated lysis. NMOSD lesions show not only astrocyte loss but also early demyelination and oligodendrocyte injury – histological hallmarks that converge with those of other primary demyelinating conditions. How pathology spreads to cause demyelination, particularly in early lesions, remains unclear. Using spinal cord imaging in an acute mouse NMOSD model, we directly observe the spread of pathology from astrocytes to oligodendrocytes in evolving lesions. This spread is characterized by initial calcium dyshomeostasis in oligodendrocytes followed by delayed, non-lytic cell death. Oligodendrocyte death is driven not by astrocyte loss per se but by spill-over of soluble complement proteins, as oligodendrocytes can be cell-autonomously preserved by the cell-type-specific expression of the complement inhibitor CD59. Our findings explain the convergence of glial pathology in antibody-mediated CNS autoimmunity and point towards new approaches to prevent secondary glial injury.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Early demyelination by off-target complement injury in a mouse model of neuromyelitis optica
- Date Crossref
- 17/03/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Technical University of Munich Institute of Neuronal Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig-Maximilians-Universität München pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tulane University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitätsmedizin Göttingen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Colorado Denver pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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TUM Klinikum pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Munich Cluster for Systems Neurology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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German Center for Neurodegenerative Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Hospital and Biomedical Center (BMC) Medical Faculty Institute for Clinical Neuroimmunology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tulane National Biomedical Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University Medical Center Göttingen Department of Neuropathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Colorado School of Medicine Department of Neurology and Ophthalmology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Neuronal Cell Biology — Technical University of Munich, Ludwig-Maximilians-Universität München et Tulane University, avec 9 autres affiliations.
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