Identification and characterization of bone marrow plasma cells producing IFN-γ-neutralizing autoantibodies in adult-onset immunodeficiency
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Le résumé fourni par la source
Adult-onset immunodeficiency (AOID) can be associated with anti-interferon (IFN)-γ autoantibodies (AIGAs). Rituximab (RTX) reduces circulating B cells but often fails to eliminate AIGAs, suggesting the presence of long-lived antibody-secreting cells (ASCs) in immune-privileged sites. Here, we identified 23 distinct IFN-γ-specific monoclonal antibodies (mAbs) from bone marrow (BM) ASCs of AOID patients using microwell array chip technology and single-cell RNA sequencing. Competitive assays demonstrated that neutralizing mAbs disrupt IFN-γ engagement with IFN-γR1 or IFN-γR2, impairing JAK-STAT1 signaling. Structural analysis of neutralizing mAb A01BM-03 revealed its binding to a quaternary epitope on dimeric IFN-γ, disrupting IFN-γR2 interaction. Notably, clonally expanded IFN-γ-specific ASCs were localized within a CD11c + ZEB2 + age-associated B cell (ABC)-like plasma cell cluster in one AOID patient, implicating its role in AOID pathogenesis. These findings provide direct evidence for IFN-γ-specific ASCs in the BM despite RTX treatment, supporting targeted ASC therapy to restore immune homeostasis in AOID.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Identification and characterization of bone marrow plasma cells producing IFN-γ-neutralizing autoantibodies in adult-onset immunodeficiency
- Date Crossref
- 01/03/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Tsinghua University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institute of Botany pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peking Union Medical College Hospital Department of Pulmonary and Critical Care Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Ministry of Education pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Center for Life Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenzhen Bay Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shanghai Jiao Tong University Shanghai Institute of Virology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Changping Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Tsinghua–Berkeley Shenzhen Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Tsinghua Shenzhen International Graduate School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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