Mast-cell derived nerve growth factor drives ILC2 pro-tumoral functions in bladder cancer
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Le résumé fourni par la source
Abstract Innate lymphoid cells type 2 (ILC2s) are key regulators of tissue homeostasis and inflammation. In cancer, ILC2s can exhibit pro-tumoral functions by increasing the myeloid derived suppressor cells (MDSC)/T-cell ratio. Nevertheless, the upstream ILC2 triggers remain poorly defined. Here, we identify nerve growth factor (NGF) as the driver of ILC2 pro-tumoral functions in patients with bladder cancer. We show that ILC2s express the NGF receptor TrkA and respond to NGF by secreting type-2 cytokines. In the tumor microenvironment, NGF-producing mast cells accumulate and activate ILC2s to induce regulatory T cells (Tregs), ultimately fostering tumor growth. In patients, NGF levels inversely correlate with survival in ILC2-rich tumors, underscoring the clinical significance of this axis. In vivo administration of a selective TrkA inhibitor improves survival in orthotopic tumor-bearing female mice and sensitizes them to immune checkpoint blockade (ICB). Overall, we identify NGF as an ILC2 activator that shapes pro-tumoral ILC2 functions. The blockade of TrkA + ILC2s might represent a targetable strategy to improve survival, particularly in ICB-resistant patients.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mast-cell derived nerve growth factor drives ILC2 pro-tumoral functions in bladder cancer
- Date Crossref
- 21/02/2026
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Geneva Institute of Genetics and Genomics of Geneva (iGE3) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ludwig Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Oxford Nuffield Department of Surgical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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SIB Swiss Institute of Bioinformatics pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of Naples Federico II pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital of Geneva Department of Diagnostics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Lausanne Institute of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Centre of Legal Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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IRCCS Azienda Ospedaliera Metropolitana pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Genoa pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Amsterdam University Medical Centers pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Amsterdam Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Genetics and Genomics of Geneva (iGE3) — University of Geneva, Ludwig Cancer Research et Nuffield Department of Surgical Sciences — University of Oxford, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Maroc.
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