A GPX1-OSBPL8 axis mediates noncanonical in vivo ferroptosis and cancer growth suppression
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Le résumé fourni par la source
Ferroptosis is a tumor-suppressive mechanism with therapeutic potential. While canonical ferroptosis is usually triggered by inducers, such as erastin and RSL-3, or by glutathione peroxidase (GPX)4 loss, how ferroptosis occurs naturally in vivo without these triggers has been unclear. Building on evidence that p53 can mediate ferroptosis as a natural tumor-suppressive pathway, we describe a noncanonical, in vivo ferroptosis driven by reactive oxygen species (ROS)-induced phosphatidic acid (PA) peroxidation that proceeds without inducers. We identify GPX1 as a key regulator of this ROS-induced ferroptosis by modulating PA peroxidation. GPX1's effects depend on OSBPL8, an endoplasmic reticulum (ER)-membrane-associated oxysterol-binding protein. ROS-driven lipid peroxidation accumulates at the ER before plasma membrane rupture and cell death; GPX1 is recruited to the ER via OSBPL8 and directly reduces oxidized PA. OSBPL8 and GPX1 are overexpressed in cancers; knockdown of either promotes ROS-induced ferroptosis and suppresses tumor growth. Our data link the GPX1-OSBPL8 axis to in vivo ferroptosis and tumor suppression.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A GPX1-OSBPL8 axis mediates noncanonical in vivo ferroptosis and cancer growth suppression
- Date Crossref
- 01/04/2026
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Columbia University Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Pittsburgh Radiation Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Columbia University Irving Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Icahn School of Medicine at Mount Sinai Departments of Pharmacological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Vagelos College of Physicians and Surgeons Institute for Cancer Genetics and Herbert Irving Comprehensive Cancer Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cell Biology Program pays non établi dans la noticeInstitution
Department of Chemistry — Columbia University, Radiation Oncology — University of Pittsburgh et Columbia University Irving Medical Center, avec 4 autres affiliations.
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