Decoding the Integrated Stress Response of Pancreatic Cancer: Identifying a Serine‐dependent Tumor Subset Under Metabolic Relationships With CAFs.
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Le résumé fourni par la source
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) transcriptomic profiling has identified prognostic subtypes, yet patient-specific first-line therapies remain elusive. Here, we stratified PDA tumors by mRNA translation rates, a frequently dysregulated step in gene expression, using translatome profiling of 27 patient-derived xenografts (PDXs). Unsupervised analysis revealed a distinct tumor subset with low global protein synthesis but sustained translation of Integrated Stress Response (ISR) mRNAs, including ATF4. These ISR-activated cancer cells exhibited broad chemoresistance and apoptosis resistance, yet were auxotrophic for serine due to loss of PHGDH and CBS expression, impairing serine and cysteine biosynthesis. This vulnerability correlated with improved overall survival in patients with low expression of both enzymes. Notably, cancer-associated fibroblasts (CAFs) reprogrammed by ISR-activated cells, shifting from myCAF to iCAF phenotype with reduced collagen synthesis and glycine-to-serine conversion, produced serine and sustained tumor growth in amino acid-depleted environments. Our findings demonstrate the power of translatome profiling to reveal stable, drug-resistant PDA cell states and identify a targetable CAF-tumor metabolic symbiosis, opening new avenues for therapeutic intervention in this highly lethal malignancy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Decoding the Integrated Stress Response of Pancreatic Cancer: Identifying a Serine‐dependent Tumor Subset Under Metabolic Relationships With CAFs.
- Date Crossref
- 17/02/2026
- Éditeur
- Wiley
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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La Ligue Contre le Cancer pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Contrôle de l’Activation cellulaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université de Limoges pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Karolinska Institutet pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Centre National de la Recherche Scientifique, Inserm et Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse, avec 9 autres affiliations.
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