Vascular basement membrane laminins modulate functional zonation of cerebral microvessels
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Le résumé fourni par la source
We investigated whether basement membrane (BM) laminins influence regional differences in the vasculature by performing single-cell RNA sequencing on cerebral blood vessels from mice lacking the major vascular laminins in endothelial and smooth muscle BMs, laminin α4 ( Lama4 −/− ) and laminin α5 ( Tek-cre:Lama5 −/− ), and wild-type littermates. Our dataset expands existing cerebral vascular transcriptomic profiles and reveals that Lama4 −/− endothelial cells exhibit increased arterial marker expression and reduced postcapillary venule identity. In vitro and in vivo studies indicated that compensatory upregulation of laminin α5 in Lama4 −/− vessels enhances expression of junctional proteins ( Ocln , Cldn5 ) and promotes vessel contractility via increased expression of contractile molecules in mural cells. Additionally, loss of Lama4 upregulated expression of large artery markers ( Gja4 , Dll4 , Tgfb2 ) and resulted in elevated autotaxin ( Enpp2 ) levels, a key enzyme in lysophosphatidic acid production implicated in stroke. Accordingly, Lama4 −/− mice exhibited worsened stroke outcomes, driven not by immune infiltration or junctional defects, but by increased vascular permeability likely mediated by autotaxin and/or activation of resident myeloid cells. Our data suggest that laminin α4/α5 ratios in vascular BMs affect functional zonation between arterioles, capillaries and postcapillary venules by modulating metabolic pathways in endothelial and mural cells, and indirectly influencing resident myeloid cells.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Vascular basement membrane laminins modulate functional zonation of cerebral microvessels
- Date Crossref
- 16/02/2026
- Éditeur
- SAGE Publications
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Münster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Biological Intelligence pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Würzburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Max Planck Institute for Molecular Biomedicine Department of Tissue Morphogenesis pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cells in Motion Interfaculty Centre (CiMIC) Institute of Physiological Chemistry and Pathobiochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Clinic Wuerzburg Department of Clinical Research and Epidemiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Cardiovascular Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Muenster Clinic of Radiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Münster, Max Planck Institute for Biological Intelligence et University of Würzburg, avec 6 autres affiliations.
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