Sphingosine 1-phosphate receptor-1 signaling enhances neutrophil survival while suppressing inflammation and bacterial host defense functions
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Sphingosine 1-phosphate (S1P), a lipid mediator that signals through five G protein-coupled S1P receptors (S1PRs), regulates T cell trafficking, tissue residency, and inflammatory processes. In contrast to the established roles of S1P signaling in T cell trafficking, its role in neutrophil biology remains poorly understood. Here, we demonstrate that S1PR1, one of the two S1PRs expressed in neutrophils, promotes mitochondrial fitness, enhances survival, and reduces inflammatory output. Using myeloid-and neutrophil-selective S1PR1 overexpression (S1PR1 hi ) mouse models, we show that elevated S1PR1 signaling promotes redistribution of neutrophils from the bone marrow to peripheral tissues under steady-state conditions, without inducing overt inflammation or tissue injury. S1PR1 hi neutrophils display altered surface marker profiles consistent with a less mature state. These cells also exhibit reduced in vivo turnover, increased mitochondrial membrane potential and oxidative phosphorylation, and transcriptional programs linked to survival and dampened inflammatory signaling. Functionally, S1PR1 hi neutrophils exhibit a reduced oxidative burst while preserving phagocytic capacity. However, in vivo bacterial challenge revealed impaired bacterial clearance in the lung. In contrast, in a model of influenza A virus infection of the lung, enhanced neutrophil-intrinsic S1PR1 signaling conferred reduced lung injury, decreased inflammatory output, and improved survival. Together, these findings support a model in which S1PR1 reprograms neutrophils, enabling their survival and dampening inflammatory potential in a context-dependent manner, thereby differentially shaping host defense and tissue protection during microbial infections. One Sentence Summary S1PR1 signaling reprograms neutrophils into a persistent, low-inflammatory state that confers protection against viral lung injury but impairs antibacterial host defense.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Sphingosine 1-phosphate receptor-1 signaling enhances neutrophil survival while suppressing inflammation and bacterial host defense functions
- Date Crossref
- 07/02/2026
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Boston Children's Hospital Vascular Biology Program pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Kyoto Prefectural University of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dana-Farber/Harvard Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Mass General Brigham pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Discovery Institute NCI-designated Cancer Center pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Ragon Institute of MGH pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard Stem Cell Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Graduate School of Medical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pathology pays non établi dans la noticeInstitution
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Program in Immunology pays non établi dans la noticeInstitution
Vascular Biology Program — Boston Children's Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine et Harvard University, avec 9 autres affiliations.
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